Ghost, protectrice spectrale de Chicago, défend le monde contre les démons venus d'autres dimensions et les monstres à l'apparence humaine. Mais sa rencontre avec une vieille connaissance la plonge dans un dilemme. Elisa Cameron va-t-elle laisser à l'abandon cette ville au bord du chaos pour sa quête de vérité sur sa vie passée ?
Une nuit chaude au cimetière Resurrection de Chicago, les enquêteurs de l'étrange Vaughn et Tommy invoquent accidentellement une magnifique femme à l'apparence fantomatique. Nom de code : « Ghost ». En réalité, il s'agit d'une créature amnésique qui cherche à comprendre les circonstances de sa mort. Avec ces deux bras cassés comme acolytes, elle décide alors de mener une enquête qui lui fera découvrir les dessous troubles de Chicago, une ville gangrénée par la corruption politique et la science démoniste... tout un programme !